No hay duda de que el tratamiento del cáncer de mama ha avanzado mucho en los últimos años. Un diagnóstico de cáncer de mama ya no es una sentencia de muerte, y el tratamiento ya no es más doloroso que la enfermedad. Hoy en día, las mujeres con cáncer de mama viven más y mejor que nunca. Muchos están completamente curados. Y el futuro parece aún más brillante, con terapias individualizadas y de vanguardia que se están probando y desarrollando ahora mismo.
Dar en el blanco
Los futuros tratamientos contra el cáncer de mama serán mucho más inteligentes con respecto a las células a las que se dirigen. Los enfoques más antiguos, la quimioterapia y la radiación estándar, tienden a atacar todas las células que se dividen rápidamente en todo el cuerpo. Eso incluye células sanas que recubren los folículos pilosos y los intestinos, así como células cancerosas.
Sí, el enfoque puede funcionar, pero también provoca muchos de los infames efectos secundarios de la quimioterapia tradicional. Pero los investigadores han descubierto que los cánceres de mama, al igual que las personas, no son idénticos. Y han estado usando este conocimiento para desarrollar medicamentos más efectivos y menos tóxicos. Al descubrir con precisión cómo difieren los tumores de una persona a otra, comenzaron a crear tratamientos que buscan y destruyen tipos específicos de células cancerosas, y solo esas células cancerosas, dejando en paz a las células sanas.
¿Por qué en una paciente el cáncer de mama actúa de una manera (después de la quimioterapia, el cáncer nunca reaparece), mientras que en otra paciente con el mismo tamaño y tipo de tumores, después de la cirugía y la quimioterapia, el cáncer regresa?
Probablemente se deba en gran parte a las diferencias genéticas fundamentales en los tumores. Ya hemos aprendido, por ejemplo, que algunos cánceres de mama dependen de las hormonas femeninas estrógeno y progesterona para crecer. En las mujeres con los llamados cánceres positivos para receptores de estrógeno y progesterona (ER y PR), el bloqueo de la actividad de las hormonas puede detener el crecimiento o incluso reducir el tamaño del tumor.
El tamoxifeno fue un gran avance cuando se desarrolló y se mantuvo como el fármaco bloqueador de hormonas estándar durante años. Pero un tipo más nuevo de medicamento hormonal llamado inhibidores de la aromatasa, como Arimidex y Femara, así como Aromasin, un tipo de medicamento similar, puede ser incluso más eficaz. Si bien originalmente se aprobaron solo para casos en los que el tamoxifeno había fallado, tanto Arimidex como Femara ahora están aprobados como primera línea de defensa. Arimidex también ha sido aprobado por la FDA para tratar no solo el cáncer avanzado, sino también el cáncer de mama temprano.
Los medicamentos hormonales contra el cáncer incluso funcionan como medicina preventiva: la FDA aprobó recientemente el uso de tamoxifeno en mujeres que aún no tienen cáncer de mama pero tienen un alto riesgo de desarrollarlo en unos pocos años. Los cánceres positivos para ER y PR no son los únicos objetivos. Algunos cánceres, en cambio, tienen niveles particularmente altos de una proteína llamada HER2. El fármaco Herceptin, un anticuerpo monoclonal, ataca a esta proteína y combate eficazmente el cáncer. Herceptin ha demostrado ser tan útil que se está moviendo cada vez más temprano en el régimen de tratamiento; Varios estudios han demostrado que Herceptin es muy eficaz (cuando se combina con un medicamento contra el cáncer llamado Navalbene) en mujeres con cáncer de mama en etapa temprana, incluso antes de la cirugía. Y los expertos predicen que estas terapias dirigidas son solo el comienzo.
Hay mucho más allá del estado HER2 y ER-PR. La esperanza es que podamos identificar una mayor cantidad de subtipos de cáncer de mama y tendremos una idea mucho más clara de los beneficios de los diferentes tipos de tratamientos. Al mismo tiempo, esa información es nos permitirá desarrollar tratamientos nuevos y más específicos.
Buscar y destruir
Una de las áreas más prometedoras de la investigación del cáncer de mama son las terapias dirigidas. Estos tratamientos envían agentes tóxicos para matar el cáncer directamente a las células tumorales, evitando el daño de las lluvias radiactivas en las células sanas que ocurre con las quimioterapias y la radiación de amplio espectro. Cuanto más se sepa sobre las diferencias en la composición genética entre los tipos de cáncer, más objetivos se podrán identificar.
Los investigadores están en ensayos clínicos con una nueva tecnología llamada inmunoliposomas. Es una molécula compuesta por una bola de lípidos [grasa] que contiene un agente terapéutico, como un fármaco de quimioterapia.
El enfoque utilizará un anticuerpo que busca una proteína específica que se encuentra solo en la superficie de las células cancerosas. El anticuerpo entregará la bola de lípidos a la célula cancerosa, donde liberará su contenido tóxico, el fármaco, y matará el cáncer.
El primer ensayo del enfoque de inmunoliposoma se centra en la proteína HER2. Pero eso es solo un prototipo. Se puede cambiar el anticuerpo y atacar diferentes tipos de tumores según la proteína cancerosa presente, y también se puede cambiar la toxina. Dentro de cinco años, esperamos generar media docena de terapias diferentes que se dirijan a diferentes subtipos de tumores de mama.
Los investigadores de Duke están tomando el enfoque de los liposomas en una dirección diferente. En un ensayo reciente, 21 mujeres con cánceres de mama especialmente difíciles de tratar recibieron un tratamiento al que las mujeres se refieren en broma como el jacuzzi piquero. El seno afectado se sumerge en agua salada durante una hora mientras la energía de radiofrecuencia calienta el tumor a 104 grados Fahrenheit. A esta temperatura, los liposomas se derriten y liberan sus potentes fármacos directamente en el tumor. No solo todas las mujeres vieron algún grado de mejora, sino que ninguna experimentó los efectos secundarios típicos de la quimioterapia.
Señalización celular
Las células están constantemente enviando y recibiendo mensajes hacia y desde otras células. Algunas señales estimulan a la célula a crecer y reproducirse; otros lo dirigen para que deje de crecer. El proceso de señalización involucra proteínas en la superficie de las células, así como genes dentro de las células. Cuando el proceso de señalización sale mal, el crecimiento celular puede salirse de control y provocar tumores, un proceso llamado desregulación. Los científicos están trabajando para identificar y detener los genes que causan la desregulación en el tejido mamario. Aunque ya han generado una larga lista de objetivos candidatos, es particularmente difícil intervenir en el proceso de señalización celular.
Si una proteína está en la superficie de una célula, es fácil aplicarle terapias. Pero si nos dirigimos a [algo dentro de la célula, como un gen], es mucho más difícil atacar eso. Su equipo está analizando cómo los genes defectuosos afectan la función celular, con la esperanza de encontrar un objetivo, ya sea aguas arriba o aguas abajo del proceso de señalización para atacar con terapias. Y estos son solo algunos de los muchos enfoques nuevos que se están investigando en este momento. Según los expertos, el tratamiento del cáncer de mama ya es más que ‘talla única’. No tratamos a todos los pacientes con las mismas terapias.
Ahora, ese enfoque individualizado debe llevarse al siguiente nivel, especialmente entre las mujeres con enfermedad en etapa temprana.